范晓虎博士近日作为“中国首个重大CAR-T技术的发明人”荣获国际知名专业机构News评选的“全球20强药物研发领袖”荣誉。从范晓虎博士带领南京传奇生物，到2017年依靠原始创新成为“中国黑马”，再到传奇发展成为“中国CAR-T上市第一股”，再到Ceda ，有望成为首个中国原创新药。一款成功打入全球药品市场的“重磅新药”，正在书写我国生物科技发展的“传奇”。
全球最具影响力的研发高管——
让“不可能的事情成为可能”
近日，行业知名媒体News发布了“全球最具影响力的20位研发高管”名单，其中包括免疫检查点抑制剂先驱、mRNA疫苗技术先驱、有望获得诺贝尔奖的罗杰。等在行业内取得重大突破。游戏破坏者。榜单指出，这些行业标杆上榜并不一定是因为他们开发的新药数量最多，而是因为他们所倡导的创新技术和理念改变了新药开发的轨迹：让“不可能成为可能”。南京传奇生物科技有限公司CSO、联合创始人范晓虎博士入选本次榜单。
范小虎博士与《传奇生物》：
中国生物科技走出去的“传奇”
作为“中国第一位CAR-T技术主要发明人”，范晓虎博士获得这一荣誉是当之无愧的。近年来，范博士被认为是中国生物科技海外市场的开拓者。
筑九尺山非一日之功。早在20世纪90年代末，范博士就开始利用慢病毒基因治疗进行科学研究。他是当时加拿大最早利用慢病毒进行科学研究的科学家之一。 2004年，范博士在心脏移植患儿血型不合机制的基础研究上取得重大突破。他发表原创论文，首次阐明了人类B细胞免疫耐受的机制，证明婴幼儿器官移植前无需考虑ABO。血型相容性的理论基础引起了国际上的广泛关注。这项重要的研究成果改变了临床指南，多年来挽救了大量儿童的生命，并防止宝贵的器官资源因血型相容性问题而被使用。
2014年，范博士回国加入金斯瑞集团，同年年底参与在南京设立南京传奇生物科技有限公司（以下简称“传奇生物”）。当时学术界不少专家认为CAR-T在肿瘤方面进展缓慢，并怀疑CAR-T技术只适合CD19等靶点治疗淋巴细胞白血病或淋巴瘤，很可能对其他疾病和目标没有影响。不过，范晓虎博士基于自己多年的学术积累，认为CAR-T技术可能会在更多难治性肿瘤上取得突破。与此同时，他选择挑战多发性骨髓瘤，这是唯一号称“不可逾越”的血液肿瘤。 “可治愈的肿瘤”，作为主攻方向。
2014年，至少有11个治疗多发性骨髓瘤的潜在靶点，而BCMA并不是众所周知的靶点之一。目前还没有关于开发针对 BCMA 目标的 CAR-T 产品的公司的公开信息。作为专业领域为B淋巴细胞领域的免疫学家，范晓虎博士凭借多年在浆细胞和B淋巴细胞领域的学术经验判断，这个“冷门”靶点非常有前景。因此，范博士带领传奇生物研发团队在资源有限的情况下另辟蹊径，专注于BCMA靶点的研发。终于在2016年底，获得了第一批针对BCMA的CAR-T临床数据。
▲2021年6月，范晓虎博士受药卡汇邀请，在南京创新周：中国创新药临床试验PI沙龙上作《细胞基因治疗时代中国生物医药的机遇与挑战》主题报告。转发本文至您的朋友圈，免费获取报告原文。详情请见文章末尾。
一个传奇的诞生，总是伴随着一些戏剧性的曲折。让范晓虎博士一夜成名的ASCO（美国临床肿瘤学会）摘要几乎与学术圈失之交臂。
当时范博士刚刚开始考虑开拓国际市场，ASCO 2017年年会自然是第一个映入眼帘的目标。但当范博士准备投稿时，却发现当天就是截止日期，而ASCO的规定是只有会员或会员推荐才能投稿。无奈之下，他只能借用大学同学的会员推荐，在截止日期前的最后一刻匆匆提交了摘要。而这篇几乎未发表的摘要，却在比想象中短得多的时间内就名满天下。
摘要详细描述了传奇生物首批患者病例。在 35 名复发且耐药的多发性骨髓瘤患者中，当时称为 LCAR-B38M 的 CAR-T 药物获得了 100% ORR 有效性数据，并且多达 74% 的患者实现了严格的完全缓解。一位业内专家当时评论道：“如此高的缓解率在临床试验中实属罕见。”这份摘要因其令人惊叹的数据表现被ASCO正式选为最新突破性成果，并被安排在ASCO主会场作为会议的主题报告和官方新闻发布会举行。通过美联社和新华社的报道，范博士的惊人成果传遍了全球各大媒体。
传奇生物现任CEO黄英四年前就曾出现在ASCO主会场。当时，他还是一名生物技术投资分析师。在他的记忆中，当他第一次看到中国一家名不见经传的小公司发布如此惊人的数据时，在场大多数人的反应都是毫不掩饰的难以置信。当时负责强生公司抗癌药物研究的彼得博士也同样持怀疑态度。
不过，强生团队的专业性是毋庸置疑的。他们反应很快，立即邀请范博士参观会场的强生研发总部。随后，他们迅速组织全球高管团队来到中国南京进行实地考察。令他们惊讶的是，实地勘察得到的真实数据竟然如此优秀，几乎完美。这让强生公司毫不犹豫地迅速做出了决定。几个月后，强生旗下杨森公司与传奇生物正式签署全球开发合作及授权协议。此次合作的首付现金高达3.5亿美元。传奇生物预计最终将获得高达17亿美元的知识产权许可费。
此后，这个传奇生物便顺理成章地开启了一条火箭般的明星之路。仅三年后，2020年6月5日，传奇生物正式登陆纳斯达克，首日暴涨60.87%，成为国内CAR-T细胞治疗领域首家上市公司。不仅如此，其药物审批过程中也充满了好消息：FDA于2019年12月授予cilta-cel突破性药物地位，并于2019年2月授予孤儿药地位。在欧盟，欧盟委员会于2019年授予JNJ-4528孤儿药地位。 2020年2月和2019年4月获得优先药物地位（中国首次）。在中国，国家食品药品监督管理局于 2020 年 8 月授予 cilta-cel 突破性药物认定（BTD）。
今年5月27日，传奇生物宣布，其cilta-cel的许可申请已获得FDA优先审评资格。预计FDA将于11月29日前完成审批；同时，传奇生物计划于年底前正式向CDE提交申请。提交 营销授权申请。传奇生物携手杨森，仅用三年时间，将这款被WHO命名为cilta-cel的创新细胞药物推向BLA申请阶段，并获批全球上市。新药研发领域已经不能用简单的奇迹来形容。 2021年，传奇生物获得高瓴资本5亿美元投资。资本的支持无疑将为这条传奇之路锦上添花。
中国生物医药从跟随到引领。
有多远？
不得不承认，生命健康领域是我国为数不多的与美国等西方国家差距仍然较大的科学领域之一。但近年来，在政策支持和资本进入的刺激下，在前沿的细胞和基因治疗赛道上，我国进入临床试验阶段的研究数量非常可观。尤其是在CAR-T细胞治疗领域，中国与欧美国家的差距越来越小，在一些细分领域甚至已经超越了自己。南京传奇生物就是这样一个生动的例子。
美国老牌制药公司百时美施贵宝（BMS）和Bio（蓝鸟）联合开发的CAR-T细胞治疗产品与cilta-cel一样，也是针对多发性骨髓瘤的BCMA靶向产品。传奇生物最直接的竞争对手。
在今年6月的ASCO年会上，传奇生物公布了cilta-cel（塞达宗）的最新临床试验结果：在97名患者中，总体缓解率（ORR）为98%，其中80%达到了严格完全缓解（ sCR）。在接受治疗的 128 名患者中，总缓解率 (ORR) 为 73%，其中 33% 达到完全缓解 CR。传奇生物的临床数据结果明显更胜一筹。来自中国的新兴企业已经超越了美国的百年制药企业。这种超越虽然是局部的、阶段性的，但也算得上是我国在生命健康领域迈出的坚实一步。
▲更新的cilta-cel与临床数据对比
保持直立令人惊奇，并稳步前进：
传奇之路背后的思考
今年6月在南京举办的第二届中国创新药PI沙龙上，范晓虎博士接受药咖汇采访时提到，传奇生物的成功与以下三点密不可分：
一是注重原始创新：2014年联想成立时，并没有盲目跟随行业热点开发CD19靶点。而是主动针对全球最热门的免疫治疗靶点BCMA，进行靶点创新。 。此外，南京传奇也是第一家引入纳米抗体并设计多特异性CAR-T平台的公司，也是第一家提出多表位靶向CAR-T设计理念的公司。
注重原始创新应该是做“创新药”的基础，但这一点对于涉及严重的我国创新药赛道仍然具有很大的警示和借鉴意义。
二是密切关注临床需求：基于前期脚踏实地的市场调研，传奇生物从临床医生那里了解到，多发性骨髓瘤作为一种号称不治之症的血液肿瘤，有很大的未满足的临床需求。 。传奇生物迎难而上，在适应症开发上大胆创新，现已拥有全球独一无二的市场价值产品。
中国本土新药在实体瘤，如胃癌、肝癌等癌症疾病方面仍有巨大未满足的医疗需求。全球近一半的患者在中国，癌症发病率持续上升。这对我国创新药物研发提出了紧迫而严峻的要求：通过医药研发领域的自主创新，满足更多中国患者的期望。
三是积极探索国际合作：在关键时刻，传奇可以采取开放、共赢的态度，与全球商业市场上的大型跨国药企进行平等互利的合作，这对于传奇的发展至关重要。取得现阶段成果。从传奇生物与强生合作申请IND到申请BLA上市仅用了三年多的时间。这是药物研发史上罕见的高效率和速度。生物制药行业具有高风险、高投入、高回报、长周期的特点。共同开发、投资、利益共享是推动中国科技走向全球市场的重要渠道之一。
有报道称，南京传奇生物与拥有16万员工的制药巨头强生公司洽谈合作时，其团队只有19人。短短几年时间，产品从靶点创新、临床试验注册到进入药品上市申请阶段。这确实是药物研发史上的一个“传奇”。范晓虎博士和明星企业传奇生物无疑将写进我国生物技术发展和技术海外的历史。这个“传奇”进一步体现了当前我国生物医药产业在国家政策的鼓励和支持下、我国科学家的诚信、人才的大量涌现而蓬勃发展的趋势。
▲2021年9月4日，纽约时代广场纳斯达克大厦大屏幕上展示南京传奇生物员工的个人照片。
图片来源：范小虎博士朋友圈，配文：“虽然他们中的很多人还是基层研发人员，但他们都具备中国人的美德，技术扎实、吃苦耐劳、言行敏捷、勇于创新。他们中的许多人将成为中国生物科技的中坚力量”
这个十月聚焦南京，与智者同行
近日，传奇生物CEO兼CFO黄英博士在接受药咖汇采访时表示：“南京作为长三角地区重要的生物医药产业基地，是全国生物医药资源最集中、最发达的城市之一。中国，拥有较强的科研、教育和生物资源。医药工业的基础。作为南京本土企业，传奇生物在创业初期得到了江宁高新区的大力支持，政府提供的一系列优惠政策解决了公司的很多后顾之忧。”
去年南京市人民政府主办的“2020南京国际新医药与生命健康产业创新投资峰会”开幕式上，大会首次推出“中国生物医药产业链创新排行榜”。 旨在捕捉创新趋势，为行业树立创新标杆。南京传奇生物荣获2020年度“鲲鹏奖”，范晓虎博士亲自上台领奖。
▲博士范晓虎接受院士颁发的“中国生物医药产业链创新排行榜”和“鲲鹏奖”
2021热云榜获奖企业名单将于10月20日“2021南京国际新医药与生命健康产业创新投资峰会”开幕式上发布。本次峰会将在金陵举行10月19日至21日南京酒店。共设14场分论坛和2场平行会议，聚焦细胞与基因治疗、人工智能赋能新药研发等前沿领域。范晓虎博士将出席本次峰会并做主题报告，发布最新成果和进展。